打破传统治疗标准！拉罗替尼挑战转移性非小细胞肺癌的一线治疗( 二 )
FoundationOne检测具有NTRK融合基因 ， 接受larotrectinib 100 mg BID ， 在第56天确认完全反应 ， 所有症状完全消除 ， 反应持续时间> 20.27个月 ， 患者仍在接受治疗 ， 未报告严重不良事件 。
文章插图
文章插图
患者4：SQSTM1-NTRK1融合非小细胞肺癌的持久反应
45岁女性被诊断患有IV期NSCLC腺癌 ， 肝脏和纵隔转移以及肥厚性骨关节病（HOA）症状 ， 她曾接受过以前的铂类和培美曲塞治疗 。
文章插图
文章插图
基因检测发现 ， NTRK融合基因 ， 接受larotrectinib100 mg每日两次 ， 出现快速反应 ， 表现为第1周期（研究第8天）HOA症状 ， 咳嗽和疲劳的改善以及第3周期完全没有咳嗽 。 第54天出现部分反应 。 反应持续时间> 12.88个月 。
我们看到Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好 ， 未观察到进行性中枢神经系统事件; 这种安全性表明长期治疗是可行的 。 对于非小细胞肺癌患者来说 ， 这款药物又给了大家新的希望 。 肺癌患者如何接受拉罗替尼治疗？
看到上述振奋人心的介绍 ， 是不是又让山重水复疑无路的肺癌患者多了一份希望 ， 但是想使用这款“治愈系”神药有个硬性条件 ， 必须含有NTRK基因融合 ， 并且只能是融合 ， NTRK突变或扩增都不适合 。 那么肺癌患者该如何检测NTRK融合呢？一般的基因检测可以吗？我们先来了解以下几点：
一 ， TRK融合有哪些融合类型？各占比多少？
TRK融合包括TRKA （NTRK1）（约占45%）、TRKB （NTRK2）（约占2%）和TRKC（NTRK3）（约占53%） 。
二肺癌中常见的NTRK融合是哪个？
肺癌常见的是 TPR-NTRK1融合 。 耐药突变可能是：NTRK1 G595R 和 NTRK1 G667S突变 。
三肺癌患者中NTRK融合人群有多少？
NSCLC 的患者中有 0.2% 存在 NTRK 融合 ， 通常不与其它致癌驱动因子（如 EGFR、ALK或ROS1）同时存在 。
四该使用什么方法进行NTRK基因融合检测呢？
目前 ， 有多种方法可用于检测NTRK基因融合 ， 包括FISH、IHC、NGS和PCR检测 。
NCCN指南更新参考的《新英格兰医学杂志》对 NTRK 基因融合阳性患者（55例）的研究中（PMID：29466156） ， 对NTRK基因融合的检测 ， 使用的方法就是NGS（50例）和FISH（5例） 。
所检测的实验室都是经过 CLIA 认证的 。 比如 ， 其中有Foundation Medicine (Cambridge, MA, USA)、Memorial Sloan Kettering Cancer Center (New York, NY, USA) 和 University of Washington(Seattle, WA,USA) 。
NTRK的融合虽与拉罗替尼疗效有关 ， 但是不容忽视的一点就是 ， 拉罗替尼的耐药机制已有研究 ， 涉及到多个氨基酸位点的突变 ， 这些突变的位点就只能用NGS方法来检测了 。
所以我们在检测NTRK融合的时候 ， 还需要检测其耐药的位点 ， 比如：TRKA出现G595R突变 ， TRKB出现 G639R 突变或者TRKC出现G623R突变等 。 针对其耐药位点的第二代TRK靶向药物LOXO-195已经出炉 ， 专门来对抗耐药的新突变 。 因此 ， 二代测序最具优势 。
五非小细胞肺癌患者如何接受拉罗替尼的治疗？目前拉罗替尼已在美国 ， 日本 ， 欧洲上市 ， 但成人每年的费用为393,600美元（近260万人民币） ， 此价格对于国内患者来说 ， 堪称天价 。 好消息是 ， 目前这款药物已经获得药监局审批正式开展临床试验 ， 招募携带NTRK融合基因的实体瘤患者 ， 这意味着 ， NTRK融合的非小细胞肺癌患者有望免费接受这款新药的治疗 。 申请流程：需要申请临床试验的患者需将基因检测报告、病理报告提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估（照片发送至doctor.huang@globecancer.com ， 邮件中留下联系方式或直接致电医学部） ， 我们的专家将为您全面分析解读检测报告 ， 一个工作日内电话联系推荐新药及用药方案 ， 并匹配适合入组的临床试验项目 。
推荐阅读
- 靶向药耐药后怎么办？医生说：还有这4种方案
- 得了乳腺癌，她为何不愿去治疗
- 治疗缓慢性心律失常的“胶囊”起搏器（Micra）
- 中国肝癌患者诊断的平均年龄提升5岁，打破治疗僵局，肝癌诊治新势令医生振奋
- 胆囊结石|胆囊结石多大需要治疗？医生：成形的结石应尽早治疗
- 脱发治疗新方法：假雏菊提取物或可重返满头密发
- 三十年顽疾一招除——带蒂皮瓣治疗重度尿道狭窄
- 中医：不同年龄的肾病患者，饮食选择不同，饮食选的好治疗更顺畅
- 男子肾衰竭2年，肌酐正常工作继续，他的治疗之路与你有何不同？
- 骨髓炎的治疗重点在哪里？